【名称】：马钱子
【类别】：活血化瘀药
【来源】：马钱Strychnos nux-vomica L.
【科属】：马钱科马钱子属
【拼音】：MA QIAN ZI
【拉丁】：Semen Strychni
【英文】：Nux Vomica, Dong Button
【别名】：番木鳖、苦实把豆儿(《飞鸿集》)、火失刻把都(《纲目》)、苦实(《本草原始》)、马前、牛银(《本草求原》)大、方八(《中药材手册》)
【处方名】：马钱子、马前子、生马钱、制马钱、炙马钱子、制马钱子、砂炙马钱子、油炙马钱子、水炙马钱子等
处方中写马钱子、马前子均指生马钱子。为原药去杂质及毛茸研末入药者。毒性特大，用须格外小心。
砂炙马前子或称炙马前子。为净马钱子用砂子炒至膨胀内部棕黄色时取出入药者。毒性减小。
油炙马钱子又称油马钱子。为净马钱子在植物油中炸至膨胀内部棕黄色时取出入药者。毒性减小。
水炙马前子为净马钱子用水煮沸，水浸后切片晾干入药者。因水煮温度低，不能大大减少其毒性，用量宜小。
制马前子为砂炙、油炙、水炙马前子的统称。
【药用部位】：成熟种子
【植物形态】：常绿乔木，高10~13m。叶对生，有柄；叶片广卵形，先端急尖或微凹，全缘，革质，有光泽，主脉5条，罕3条。聚伞花序顶生，花小，白色，近无梗；花萼先端5裂；花冠筒状；雄蕊5，无花丝；子房上位，花柱长与花冠相近。浆果球形，直径6~13cm，成熟时橙色，表面光滑。种子3~5粒或多，圆盘形，密被银色茸毛，种柄生于一面的中央。
【药材性状】：种子扁圆纽扣状，常一面微凹，另面稍隆起，直径1.2~3cm，厚3~6mm，表面灰绿色或灰黄色，密生匐伏的银灰色丝状茸毛，由中央向四川射出；底面中央有圆点状突起的种脐，边缘有微尖突的珠孔。质坚硬，平行剖面可见淡黄白色胚乳，角质状，子叶心形，叶脉5~7条。无臭，味极苦。
【产地】：马钱：印度、越南、缅甸、泰国、斯里兰卡 (云南马钱：云南)
【采收加工与储藏】：采制9~10月，摘取成熟果实，取出种子，洗净附着的果肉，晒干。用砂烫去毛后，研粉用。
【炮制方法】：马钱子粉：取沙子，置锅内炒热，加入拣净的马钱子，炒至呈深黄色并鼓起，取出，筛去砂子，刮去毛，研粉。油马钱子：取拣净的马钱子，加水煮沸，取出，再用水浸泡，捞出，刮去皮毛，微晾，切成薄片。另取麻油少许，置锅内烧热，加入马钱子片，炒至微黄色，取出，放凉。《纲目》：“或云以豆腐制过用之良，”
【性味归经】：苦，寒，有毒。1《纲目》：“苦，寒，有毒。”2《本草原始》：“味苦，寒，大毒。”归肝、脾二经。
【功能主治】：通络止痛，散结消肿。用于风湿顽痹麻木瘫痪，跌打损伤，痈疽肿痛；小儿麻痹后遗症，类风湿性关节痛。麻木瘫痪，重症肌无力等。
功能主治：治咽喉痹痛，痈疽肿毒，风痹疼痛，骨折，面神经麻痹，重症肌无力。1.通络止痛：用治风湿顽痹或拘挛麻木。2，消肿散结：用治外伤瘀肿疼痛及痈疽肿痛。近年用治多种癌肿，有一定疗效。3.治疗小儿麻痹后遗症，腰椎间盘突出症，三叉神经痛，类风湿性关节炎，跌打损伤、瘀血疼痛，风寒湿痹、全身关节拘急、麻木，癌肿等。
【用法用量】：内服：炮制后入丸、散，日服0.3~0.6g(大剂量0.9g)。外用适量，研末撒，或浸水、醋磨、煎油涂敷，或熬膏摊贴。
[编辑本段]禁忌
不宜生用、多服久服；体质虚弱及孕妇禁服。过量中毒可引起肢体颤动、惊厥、呼吸困难，甚至昏迷。《本草经疏》:“气血虚弱、脾胃不实者，慎勿用之。”毒性马钱子含有番木鳖碱，成人用5~10毫克即可发生中毒现象，30毫克可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉总剂量达50．54毫克时，引起中毒。亦有服九转回生丹(主要成分为马钱子与地龙)而致中毒或马钱子7粒中毒致死的病例。
[编辑本段]中毒症状
最初出现头痛、头晕、烦躁、呼吸增强、肌肉抽筋感，咽下困难，呼吸加重，瞳孔缩小、胸部胀闷、呼吸不畅，全身发紧，然后伸肌与屈肌同时作极度收缩、对听、视、味、感觉等过度敏感，继而发生典型的土的宁惊厥症状，最后呼吸肌强直窒息而死。
[编辑本段]中毒解救
轻度中毒，无明显抽搐的
1绿豆100g，生甘草 100g，煎水频服
2蜂蜜6g，绿豆120g，甘草30g，水煎频服
中度中毒，有明显抽搐的
防风6g，甘草10g，勾藤12g，生姜5g，青熏2g，冲服或水煎服
严重抽搐
蜈蚣3条，全蝎6g，研末一次灌服(小儿减量)
[编辑本段]考 证
1出自《本草纲目》：“番木鳖，蔓生，夏开黄花，七、八月结实如括楼，生青熟赤，亦如木鳖，其核小于木鳖而色白。”2《本草原始》：“番木鳖，木如木鳖子大，形圆而扁，有白毛，味苦。鸟中其毒，则麻木搐急而毙；狗中其毒，则苦痛断肠而毙。若误服之，令人四肢拘挛。”
[编辑本段]生药材鉴定
干燥成熟的种子呈扁圆形，纽扣状，略弯曲，边缘微隆起，常一面稍凹下，另一面稍突起，直径1~3厘米,厚3~6毫米，表面灰棕色或灰绿色，密生匐伏的银灰色毛茸，呈辐射状排列，有丝光，底面中央有一稍突出的圆点，边缘有一小突起，在圆点与小突起之间有一条棱线。质坚硬,难破碎，破开后种仁淡黄白色，稍透明，角质状。纵切面可见心形的子叶。无臭，味极苦。毒性剧烈，口尝宜特别谨慎。以个大、肉厚、质坚者为佳。主产印度、越南、缅甸等地。马钱子历来多为进口药，现我国云南有马钱藤 Strychnospierriana A·W·Hill 经测定种子含番木鳖碱，可以代替进口马钱子。生药外形与马钱子相似，长径 20~30毫米，短径15~22毫米，中央厚6~10毫米，每个重1．3~1．9~2．7克；外面密被棕白色至棕色、光亮的绢毛，自中央向四周辐射状匍匐排列；种脐在种子中央，珠孔在种子的边缘。显微鉴定： 种子横切面：种皮表皮细胞分化成单细胞毛，向一侧斜伸，长500~ 1100μm，宽约 25μm以上，其部膨大，似石细胞状，直径约75μm，壁极厚，强木化，有纵长扭曲的纹孔，毛的体部肋状木化增厚，胸腔断面观类圆形；种皮内层为舫的棕色薄壁细胸，内胚乳细胞壁厚约25μm ，胞间连丝隐约可见，以碘液处理后较明显，细胞内含脂肪油滴及糊粉粒。粉末：灰黄色。1非腺毛单细胞，大多断裂，完整者长至1100μm，直径25~63μm，壁强木化，基部似石细胞状，壁极厚，纹孔纵裂缝状，毛体部向一方倒伏，圆柱形，顶端钝圆，有 5~18条肋状增厚，易纵裂成裂片，宛如纤维，单个裂片直径3~9μm，有的裂片再 2~ 3不完全纵裂。 2内胚乳细胞多角形、长多角形或类圆形，壁较厚或甚厚，隐约可见极细密的孔沟，有的胞间层呈细波状弯曲，内含脂肪油滴、糊粉粒。此外有色素层(种皮内层细胞)。本品以个大饱满、质坚肉厚、色灰黄、有光泽者为佳。《中华人民共和国药典》1995 年版规定，本品以干燥品计算，含番木鳖碱应为1.20%~2.20%。
[编辑本段]中药化学成分
马钱种子含多种生物碱，可分为三种类型：1“正”系列(normal series )生物碱：番木鳖碱(strychnine)，马钱子碱(brucine)，异番木鳖碱(isostrychnine)，异马钱子碱(isobrucine)，番木鳖碱N-氧化物(strychnine N-oxide)，马钱子碱N-氧化物(brucine N-oxide),β-可鲁勃林(β-colubrine)，16-羟基-β-可鲁勃林(16-hydroxy-β-colubrine)，16-羟基-α-可鲁勃林。2“伪”系列(pseudo series )生物碱：伪番木鳖碱(pseudo-strychnine)，伪马钱子碱(pseudobrucine)。3“N”-甲基伪”系列(N-methylpseudo series)生物碱：N-甲基-断-伪番木鳖碱(icajine)，番木鳖次碱(vomicine)，N-甲基-断-伪马钱子碱(no-vacine)。种子所含生物碱以“正”系列为主［1-3］。种子经高温加热(220~260℃，3min)，剧毒成分番木鳖碱、马钱子碱含量明显降低，而异番木鳖碱、异马钱子碱、番木鳖碱N-氧化物及马钱子碱N-氧化物含量增高［3］.根皮、根木质部含“正”系列生物碱为主，茎皮含“伪”及“N-甲基伪”系列生物碱为主，叶则含“N-甲基伪”系列生物碱为主[1]。果皮、果肉均含番木鳖碱，马钱子碱，4-羟基番木鳖碱(4-hydroxystrychnine)，番木鳖碱N-氧化物，马钱子碱N-氧化物，伪番木鳖碱，伪马钱子碱，N-甲基-断-伪番木鳖碱，番木鳖次碱，N-甲基-断-伪马钱子碱，果肉另含β-可鲁勃林。果肉还含环烯醚单萜类(iridoid)化合物：马钱子甙(loganin)，马钱子甙酸(lo-ganic acid)，去氧马钱子甙(deoxyloganin)，马钱子酮甙(ketolo-ganin)，开链马钱子甙(secologanin)[4]。长籽马钱种子含多种生物碱，可分为三种类型：1“正”系列生物碱：4-羟基-3-甲氧基-番木鳖碱(4-hydroxy-3-methoxystrychnine)，番木鳖碱，马钱子碱，4-羟基番木鳖碱，番木鳖碱N-氧化物，α-可鲁勃林。2“伪”系列生物碱：伪番木鳖碱，伪马钱子碱。3“N-甲基伪”系列生物碱：N-甲基-断-伪番木鳖碱，番木鳖次碱，N-甲基-断-伪马钱子碱及4-羟基-3-甲氧基-N-甲基-断-伪番木鳖碱(4-hydroxy-3-methoxy-N-methyl-sec-pseu-dostrychnine)[5,6]。种子所含生物碱以“正”系列为主[5]。根皮、根木质部含“正”系列生物碱为主，茎皮含“伪”及“N-甲基伪”系列生物碱为主，叶则含“N-甲基伪”系列生物碱为主[5]。此外，叶还含有N-氰基-断-伪番木鳖碱(N-cyano-sec-pseudostrychnine)及N-氰基-断-伪马钱子碱(N-cyano-sec-pseu-dobrucine)[7，8]。
[编辑本段]中药化学鉴定
⑴取胚乳切片，加硫钒酸1滴，显蓝紫色(番木鳖碱反应)；另取切片加浓硝酸，显橙红色。(马钱子碱反应)⑵取马钱子粗粉1g，加乙醇15ml，冷浸2h，滤液蒸干，加1mol/L盐酸溶解，以氧氢化铵试液碱化，氯仿提取，氯仿液再以1mol/L盐酸提取，酸液中加锌粉及浓盐酸，水浴加热5min，冷后加亚硝酸溶液1滴，即显樱红色。(番木鳖碱反应)(3)薄层层析：取粉末0.5g，加氯仿-乙醇(10:1)混合液5ml及浓氨水溶液0.5ml，振摇5min，放置2h，滤液供试，另取番木鳖碱、马钱子碱加氯仿溶解，制成每1ml各含2mg的混合液作对照。各取10μl分别点样于同一硅胶G板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨溶液(40:50:6:4) 展开15cm，取出晾干，喷以稀碘化铋试液，对照品显两橙色斑点，马钱子碱在下方，番木鳖碱在上方，供试品显相同的色斑。
【附注】：同属植物云南马钱S.pierriana A.W.Hill.的种子亦作马钱子入药。
[编辑本段]用法用量
内服：炮制后入丸、散、，每次0.2-0.6g。大剂量0.9g。外用：适量，研末撒，浸水，醋磨、煎油涂敷或熬膏摊贴。内服，如按其成分番鳖碱(士的宁)计算，一次量控制在6mg为宜。内服一般从小剂量开始，逐渐加量，加至患都感觉肌肉有一过性轻微颤动为取佳有效量，此反应也表明不可再加量。
[编辑本段]药理作用
1.对中枢神经系统的作用 本品所含的番木鳖碱对整个中枢神经系统都有兴奋作用，首先兴奋脊髓的反射机能，其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢，并能提高大脑皮质的感觉中枢机能。
1.1.对脊髓作用 脊髓对番木鳖碱有高度的敏感性，给蛙皮下注射0.02%硝酸番木鳖碱溶液0.5ml，可见反射兴奋提高，轻轻触动皮肤表面，就能引起动物震颤；给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸番木鳖碱0.2mg/kg，亦见反射性增高。剂量增加时可出现强直性惊厥。治疗剂量的番木鳖碱使神经冲动在脊髓中传导容易，并能提高脊髓反射兴奋性，因此可缩短脊髓反射时间，增高反射强度，且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程，但中毒剂量的番木鳖碱能破坏此交互抑制过程。出现强直性惊厥。番木鳖碱在试管中，能抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的分解，因此曾有人认为此即为番木鳖碱兴奋作用产生的原理。另有资料认为系由于番木鳖碱能与突触后抑制性介质甘氨酸竞争突触后抑制部位，因此能选择性阻断运动神经元和中间神经元的突触后抑制，使运动神经元对传入刺激起较大反应。同时也能阻断脊髓中闰绍细胞(RenshawCell)对运动神经元的抑制作用，这样减弱或消除了对抗肌(伸肌与屈肌)之间的交互抑制，因此大剂量可致强直性惊厥。
1.2.对延髓的作用 据资料记载，给箭毒麻痹的犬静脉注射2mg/kg的硝酸番木鳖碱，血压立刻升高(10-20mmHg)，并长时间持续在高度水平。但如破坏动物的延髓，血压随即下降，增大番木鳖碱剂量，血压也不再上l，说明番木鳖碱能提高血管运动中枢的兴奋性，增进血液循环。番木鳖碱还具有兴奋迷走神经中枢作用，可出现心动徐缓。番木鳖碱亦能提高呼吸中枢的兴奋性，使呼吸加深加快，特别是在上述中枢被抑制时这些作用更加明显。此外，它还可以兴奋咳嗽中枢。
1.3.对大脑皮质的作用 小剂量的番木鳖碱能加强皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒。还能提高味觉、触觉、听觉和视觉等感觉器官的功能。治疗剂量的番木鳖碱对犬和猴的实验性神经官能症呈现良好作用，能促使兴奋和抑制过程之间的正常关系的恢复。大剂量的番木鳖碱(接近中毒量)，在短暂的提高兴奋过程后，即发生超限抑制现象。
2.对人体淋巴细胞的作用 临床上有报道，硝酸番木鳖碱治疗慢性再生障碍性贫血有效。刘德祥等观察了马钱子分煎液不同剂量对体外培养人淋巴细胞有丝分裂指数的影响，结果表明，当煎液浓度为0.3-0.7mg/ml时，分裂指数基本一致，当浓度为0.2mg/ml时，分裂指数基本一致，当浓度为0.1mg/ml时，分裂指数达9.975%，急剧上l，超过对照组。
3.对消化系统的作用 番本鳖碱具有强烈苦味，可刺激味觉感受器反射性增加胃液分泌，促进消化机能和食欲，病人肠痿管试验证明，番木鳖碱对人体胃肠平滑肌无兴奋作用。
4.对呼吸系统的影响 新疆维吾尔自治区防治老年慢性气管炎药物药理协作组报道，以二氧化硫或氨雾引咳法试验证明，马钱子碱50mg/kg灌胃对小鼠有明显的镇咳作用，其作用强度超过**。小鼠酚红排泌法证明，马钱子碱40mg/kg有明显的祛痰作用，强度与氯化氨无显著差别。平喘作用弱。但动物实验发现，当用药时间延长，用量增加时，能加强家兔抗组织胺的作用。
5.抗菌作用：马钱子的水煎剂(1：2)在试管内对许兰氏黄癣菌，奥杜盎氏小芽胞癣菌有不同程度的抑制作用。体外试验表明，0.1%马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌，肺炎双球菌，甲型链球菌和卡他球菌的生长。
6.其它作用 SollmanTA报告马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用，5-10%马钱子碱溶液可使口腔粘膜麻醉，马钱子碱和番木鳖碱极大剂量时，均可阻断神经肌肉传导呈现箭毒样作用，此种作用在整体动物上被全身性惊厥所掩盖，只在离体神经肌肉标本上才能表现出来。
【药(毒)理学】中毒者初有嚼肌及颈部肌抽筋感，咽下困难，全身不安、然后伸肌与屈肌同时极度收缩而出现强直性惊厥。可用乙醚作轻度麻醉或用巴比妥类药物静脉注射以抑制惊厥，另用高锰酸钾洗胃。毒性：对小鼠皮下注射的半数致死量，士的宁为0.47mg/kg及0.85mg/kg，4-羟基士的宁为0.556mg/kg；马钱子碱给狗静脉注射的致死量为8mg/kg。
番木鳖碱、马钱子碱和马钱子仁对小鼠灌胃的急性半数致死量分别为3.27、233和234.5mg/kg；小鼠腹腔注射的急性半数致死量分别为1.53、69和77.76mg/kg。马钱子碱给犬静脉注射的半数致死量为8mg/kg。成人1次服5-10mg的番木鳖碱可致中毒，30mg可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉，总剂量达50.54mg时引起中毒；并有服马钱子7粒中毒致死的病例报告。死亡原因为强直性惊厥反复发作造成衰竭及窒息死亡。1988年有人比较了马钱子及不同炮制品的毒性。
