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本草发挥 1950-2015共报告:白术饮片致3例不良事件(均超大剂量)

梦回杏林

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2013/11/15
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1950至2015年共报告:白术饮片致3例不良反应事件
(均为超大剂量使用)


(《中药合理应用指导手册(第二版)》_吴玢著)​


  白术别名于术、冬术、浙术、种术、山蓟、杨枹蓟、术、山芥、天蓟、山姜、山连、山精、乞力伽、冬白术等,常用中药之一。始载于《神农本草经》,列为上品。其为菊科植物白术的干燥根茎,主产于浙江、湖北、湖南等地,以浙江于潜产者最佳,称为“于术”。冬季采收,烘干或晒干,烘干者称“烘术”,晒干者称“生晒术”,亦称“冬术”。除去根须,切厚片,生用或土炒(土白术)、麸炒用(炒白术),焦白术。

  白术味甘、苦,性温,归脾、胃经,《名医别录》和《药性论》均将其归为无毒之列。《中华人民共和国药典》(2015版)建议用量6~12克。白术有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎之效。白术临床上广泛用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安等症。化学成分主要为挥发油和多糖,主要活性成分为苍术酮和白术总多糖 [1] 。近年来的研究表明,白术具有多种药理活性。《中华本草》记载白术具有利尿、降血糖、抗凝血的作用,对心血管系统、胃肠平滑肌有一定的药理作用,还有促进造血功能、促进蛋白质合成等作用。

  白术虽为上品,但因性味偏温燥,前人对其使用禁忌记载如下:《药品化义》记载“凡郁结气滞,胀闷积聚,吼喘壅塞,胃痛由火,痈疽多脓,黑瘦人气实作胀,皆宜忌用”。《中药大辞典》也明确记录了“阴虚燥渴,气滞胀闷者忌服”。

  检索1950年至2015年5月关于白术饮片的不良反应/事件的文献,共得文献1篇,涉及病例3例。



  一、患者情况

  3例不良反应报道患者均为男性,其中成人2例,2岁幼儿1例;3例均服用饮片煎剂。



  二、发生不良反应/事件的情况统计

  3例报道中,1例出现胃出血,鼻出血;1例出现高热,腹部胀满,烦躁等症状;1例出现腹痛加剧、便脓血、高热、头痛烦躁等症状,经对症处理后症状均得到缓解或痊愈;3例白术均属超量使用,其中1例白术去激发呈阳性。详见表5-1。

  表5-1 白术饮片不良反应/事件的情况统计


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  三、病例回顾与分析

  例1: 患者男,24岁。素患血小板减少症及胃溃疡病,近日因饮酒后脘痛吐血就诊。先投以泻心散加阿胶、白芍、甘草、茜草,服两剂后吐血即止,但大便转溏、纳差。后他医将原方加白术60克,药后大便转干,吐血复作,鼻衄如注。遂守前方去白术,服后吐衄俱止。再进益胃汤加山药、莲米、苡仁、石斛,三剂而愈 [2] 。

  分析: 此病例原方加白术后出现吐衄,去白术后吐衄止,可见不良反应出现与白术有关。白术引起吐衄的机理考虑与以下几个方面有关:其一,此患者原患血小板减少症及胃溃疡病,出血才止,正处于“余热未清、血络不宁”之时,重投白术甘温燥烈之剂,实犯“伤阴耗津,助火动血”之忌;其二,现代药理研究显示白术具有抗凝血、扩张血管作用,均可加重出血;其三,此例用量高达60克,严重超出药典建议剂量。

  例2: 患者男,2岁。因伤食致嗳腐厌食,腹硬胀满,夜卧不宁,投保和丸合小承气汤,服后胀满减轻,大便溏泄,纳谷不佳。遂于原方加白术20克,便泻即止。但当晚即身热如灼,烦啼不安,彻夜不寐。次日来诊,指纹粗滞,脉来滑实。循其腹,硬满拒按。改用大承气汤加钩藤、竹茹一剂,泻下四次,臭如败卵。泻后胀满悉减,身热亦退,夜卧即宁 [2] 。

  分析: 此例白术所致不良反应乃因辨证失误所致,白术所治心腹胀满指的是因脾虚湿阻之虚胀虚满,所谓“塞因塞用”。此证大便虽溏,乃积食所致,只可因势利导,取“通因通用”之法,反加白术20克实脾止泻,关门留邪,是犯“实实”之禁,以致中宫壅满,夜卧不安。

  例3: 患者男,43岁。因饮食不洁腹痛,腹泻,黏液脓血样便,日行十数次,伴里急后重、寒热身痛,舌红苔黄腻,脉濡数。先投芍药汤加枳实、厚朴、陈皮,服药4剂后诸症皆减,病人自诉纳差脘痞,神疲乏力,乃于原方增茯苓、白术二味。嘱家属自配白术15克,擅自加至50克。服药次日里急后重复增,腹痛加剧,便鲜紫脓血,壮热恶寒(T:40.6℃),头痛烦躁,肌肤发斑,舌质红绛、苔灰黄厚腻,脉沉弦滑数。急投白头翁汤合犀角地黄汤加银花、连翘,服后热退痛减,鲜紫脓血样便亦减。续用原方减犀、地,二剂后复用芍药汤减桂加黄柏、苡仁、茯苓、陈皮四剂,遂愈 [2] 。

  分析: 本例属于补益过早,闭门留寇的典型案例。先投芍药汤四剂,邪已去六七分,虽呈正虚之象,然邪毒未尽,不应早补,宜继续祛除余邪。以白术温补止泻,有关门留邪之弊,且甘温助热,犹以艾草引灰中未尽之火,必使复燃。加以病家无知擅自加量至数倍,愈使热毒燔炽,重伤血络,热扰心神。幸医者应对及时,投以清热解毒凉血剂,终获全效。



  四、讨论与临床合理用药建议

  1.准确辨证,明辨虚实
  以上3个病例属于白术误用,应归为白术所致不良事件。而且,这3个病例有一个共同点:在治疗过程中患者出现了“脾虚”的表现:纳差便溏,脘痞乏力,医生据此予以温燥健脾的白术。但是,忽略了余邪未清,犯下“实实”之错,资敌柴薪,引动余邪,出现各种不良表现。中医临床治疗是根据辨证拟定治法,配以方药。可见,辨证是中医施治的基础,如果辨证错误,治疗一定南辕北辙,无法解除痛苦反倒给患者增加痛苦,甚则威胁生命。汉代张仲景在《伤寒论》中就提出了有关“误汗”、“误吐”、“误下”、“误火”等“失治”、“误治”导致的“变证”,讨论这些“变证”的相关内容约占了《伤寒论》三分之一的条文 [3] ,可见自古就有因为辨证错误导致病情反复甚至加重的情况,且这种情况不占少数。白术虽可健脾,亦应当明辨纳差、便溏的根本病机是脾虚还是食积,后者绝不可用,前者还需辨别是否仍有余火,若余火未清,即使见到脾虚所致痞满、乏力,也要慎用温燥之白术,避免引动余邪,关门留贼。

  2.无毒药物不可随意大量使用
  “是药三分毒”,安全性是临床用药的第一原则,我们中医临床医师应秉持并同时宣传这样一种观念:没有一种药物百分百的“无毒”。临床上有很多滥用无毒药物致不良反应的案例,如人参大剂量使用可引起高血压病、低血钾、神经过敏、失眠、烦躁、皮疹、瘙痒、儿童性早熟等“人参中毒综合征”。“国老”甘草大量服用可出现水肿、高血压病、低血钾、四肢无力、头晕头痛等 [4] 。人参、甘草与白术在《药典》中均属于无毒品,《神农本草经》中列为上品,不仅无毒,且为补益剂。由此可见,中药必须遵循辨证施治的原则。

  另外,应充分认识并强调超剂量使用中药会引起不良事件,切不可抱持“太平补剂,多用无妨”的观点。临床确需超剂量使用药物的时候应当建立在准确辨证、随证加减的基础上,医生应当熟谙药性,胆大心细。谨记“不得于性命之上,率尔自逞俊快,邀射名誉”。



  参 考 文 献


  [1] 宿廷敏,王敏娟,阮时宝. 白术的化学成分及药理作用研究概述. 贵阳学院学报(自然科学版),2008,3(2):32-35.
  [2] 唐文安. 白术误用致害3例. 贵阳中医学院学报,1987,(4).
  [3] 陈炯华,俞冲,王永炎,等. 中医辨证论治思维与中药不良反应/事件相关性探讨. 中国中医基础医学杂志,2010,(6):530-531.
  [4] 韦姗姗,焦拥政,王丽霞,等. 超量使用中药安全性的研究对策与思考. 中医杂志,2011,52(19):1623-1626.
 
生白术100克一天我经常用。65年出现3例,个人认为,这种研究一点价值都没有。
 
生白术100克一天我经常用。65年出现3例,个人认为,这种研究一点价值都没有。
  
  确实是这样的,白术这种安全程度,甚至比一些家常的容易引起过敏的、刺激性大的、寒热润燥补泻偏性大的食物更高。
  
 
没写明所用是生的还是炒的,其功效相差很大。
 
没写明所用是生的还是炒的,其功效相差很大。
  
  根据这3个案例的用药目的(健脾止泻)推测,可能是用的炒白术,因为白术生用主要作用是益气通便、行水利尿。

  白术不同剂量与肝性腹水患者利尿作用相关性研究
  作者:郑昱 年份:2002
  摘要:目的 :探讨白术不同剂量与肝性腹水患者利尿作用相关性.方法 :将符合诊断的肝性腹水患者 80例 ,随机分为 4组 ,分别给予 2 0g(A组 ),40g(B组 ),60g(C组 ),80g(D组 ) ,观察 4组剂量白术对肝性腹水患者利尿作用.结果 :白术 60g以上体现出明显的利尿作用 ,且随着剂量增加而呈正相关(r=0 .99).结论 :60g以上剂量白术有明显利尿作用
  关键词:白术/剂量;肝性腹水/利尿
 
脾虚的人不少,按药典15克的量很少有用,我多数用25克以上才见效明显。
 
这三个应该都是严重的阴伤液亏体质,上白术燥一下,完蛋。
以前我也把白术当万金油来用,只要看到便溏、无力、胃口差、齿痕就上白术,最近发现抵消了不少的滋阴的效果,导致甘麦大枣汤或麦门冬汤无效,后来把白术去掉,那效果直接翻了几倍。那两个病人我只用了9g炒白术,去掉后其余的药力才发挥出来。法度真是森严。
然后查了叶天士的所有医案,甘缓益营法中,用建中汤、甘麦大枣汤、麦门冬汤、益胃汤的医案里,几乎都没有白术。

津亏液亏的便溏、无力、胃口差、齿痕用了白术只会加重,不会减轻,但如果是脾虚湿盛的用了白术,好转是非常快的,三天大便往往就开始成型了。
 
最后编辑:
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《圆运动的古中医学》
以前没感觉,现在的感觉是太深刻了。
 
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白术似肥皂,祛湿的原理是肥皂刮水垢,那如果是很缺水的状态,刮的是什么?
 
这三个应该都是严重的阴伤液亏体质,上白术燥一下,完蛋。
以前我也把白术当万金油来用,只要看到便溏、无力、胃口差、齿痕就上白术,最近发现抵消了不少的滋阴的效果,导致甘麦大枣汤或麦门冬汤无效,后来把白术去掉,那效果直接翻了几倍。那两个病人我只用了9g炒白术,去掉后其余的药力才发挥出来。法度真是森严。
然后查了叶天士的所有医案,甘缓益营法中,用建中汤、甘麦大枣汤、麦门冬汤、益胃汤的医案里,几乎都没有白术。

津亏液亏的便溏、无力、胃口差、齿痕用了白术只会加重,不会减轻,但如果是脾虚湿盛的用了白术,好转是非常快的,三天大便往往就开始成型了。
  
  浅表性胃炎多数都是实证,湿热证。
  
  萎缩性胃炎则虚证偏多,大概可分为肝郁、阴虚、气虚、阳虚、痰浊这五个证型。
  阴虚型的胃病确实不能用白术,常用[沙参麦冬汤]之类的方子,但是兼有脾气虚的,可以酌情加少量白术。
  白术还可用来反佐大队大量的滋阴药,治疗胃阴虚火气上逆的经方[麦门冬汤]就是个典范,用了更温燥的半夏来反佐用量七倍于它的麦门冬。
  
 
阴虚型的胃病确实不能用白术,常用[沙参麦冬汤]之类的方子
  
《温病学经典著作临床心悟》张思超[沙参麦冬汤]治阴虚型萎缩性胃炎验案心得:
  
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生白术100克一天我经常用。65年出现3例,个人认为,这种研究一点价值都没有。
是的,这种被称为中药不良反应的案例根本不符合不良反应的定义,而应该是超剂量用药。
更有甚者根本就是辩证错误,用药不当!
 
最后编辑:
苡仁这个东西,生的很凶的。15g 就可以达到沈绍九说的效果了。

浏览附件109288

  要客观把握药物的特性,需多了解一下不同地域、不同人群、不同医家、不同时代(饮食结构背景)的资料。
  
  记得药典委员会的仝小林院士到江油去实地调查附子产区时,说当地药农对附子的运用很有经验,值得学习。
  当地人在每年附子收获的季节,将生附子切片跟猪肉一起反复蒸熟之后食用,小孩子都让吃,说吃了长得壮。
  (CCTV{科技人生}2013.01.12《以毒攻毒》中医大家:仝小林)

  薏苡仁就是一种粗粮而已。
  拥有全国薏仁米种植面积的三分之一,占全球薏仁米销售总额的70%的“薏米之乡”贵州兴仁,
  当地人每天吃饭都离不开薏苡仁,招待客人还要办“薏仁宴”:

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  本论坛讲师“绞尽脑汁(河南张庆军)”对薏苡仁这个药有深入的研究和丰富的临床经验,
  不妨参考一下他的讲这个药的系列帖子:
  
https://www.tcmbe.com/search/717254/?q=苡仁&c[title_only]=1&c[users]=绞尽脑汁&o=relevance
 
  
  贵州兴仁地区的人之所以能够大量的吃苡仁,核心因素是当地气候常年湿润
  兴仁靠近广西地处岭南,其饮食习惯中除了大量的吃苡仁,还大量的吃辣椒。
  苡仁利湿热,辣椒散寒湿,共同起到除湿保健康的作用,薏仁宴上的红烧鱼:

  
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  张剑光《中国抗疫简史》:
  (西汉统一岭南战争时期)汉军毕竟没有染上疫病,战斗力未减弱,
  究其原因,马援讲是汉军在交趾“常饵薏苡实,用能轻身省欲,以胜瘴气”。

  
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  人体内的湿气一方面来自于潮湿环境,另一方面来自饮食内生。

  北方气候虽然仍旧干燥,但随着空调、冷饮、肥甘厚味的普遍流行,北方人的体质已经严重“湿化”了。

  目前国人超重肥胖率北高南低,因为北方气温低,北方人腠理紧实、毛孔常闭、很少开泻,能量消耗反小于南方人。

  中国腹型肥胖地图:

中国肥胖图表016.jpg

  
 
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